《生命不息:病者生存》

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生命不息:病者生存- 第11部分


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和美洲土著人相比,癌症和心脏病的死亡率更高。拉丁裔美国人中,糖尿病、肝脏疾病和感染性疾病的死亡率比非拉丁裔人群更高。美洲土著人患结核、肺炎和流行性感冒的比例更高。学术文献中类似的研究报道举不胜举。最近的一项研究发现,同样每天抽一包烟,非洲裔美国人与白种人相比,前者发生肺癌的比例更高。
  现在,我们还不能全面解释这些统计学数据。在一开始,研究人员并没有对所有可能与遗传和进化有关的组间差异进行控制;而饮食、营养、环境、个人习惯和卫生保健等差异都可能对统计结果产生影响。但是我们并不能因此而忽略不同人群间存在的巨大差异;恰恰相反,我们对进化如何影响基因了解越多,我们就越知道  应该如何更健康地生活。让我们一起看看以下这些有趣的例子。
  

踏上健康生活之路(1)
前面我们已经讨论了两种平行的适应机制是如何帮助人类抵御太阳对人体的不良作用。人类进化出深色的皮肤用于贮存叶酸,同时胆固醇含量的增加可以最大限度地保证合成足量的维生素D。在烈日当空的非洲赤道地区,这两种适应机制在人群中普遍存在,同时卓有成效。
  但是当这些人移居到阳光相对较少的新英格兰地区,情况又将会如何?因为没有足够的阳光穿透深色的皮肤,转化多余的胆固醇,所以他们会加倍受害,既不能生成足够的维生素D,体内又会  存在胆固醇过量。
  毫无疑问,佝偻病这种在儿童中由于维生素D缺乏导致的骨生长不良性疾病,在非洲裔美国人中将非常普遍;直到20世纪我们开始在牛奶中常规添加维生素D才改善了这一状况。同时在非洲裔美国人中,阳光、维生素D和前列腺癌似乎也存在某种关联。越来越多的证据显示维生素D能抑制前列腺和其他部位如结肠中肿瘤细胞的生长。流行病学家正致力于揭示疾病发生的场所、原因和易感人群间存在何种关联,他们发现美国境内从南到北黑人男性中前列腺癌的发病率逐渐升高。对黑人男性而言,居住在阳光普照  的佛罗里达州,前列腺癌的发病率最低。当一路往北,黑人男性中前列腺癌的发病率不断增加,最后在阴云密布的东北地区达到顶峰。很多研究者还认为维生素D缺乏也可能是我们在冬季比夏季更容易患病的原因之一。
  胆固醇过量和阳光照射不足的联合作用,可能是非洲裔美国人中心脏病发病率较高的部分原因。在北部地区尽管没有足量的阳光将胆固醇转化为维生素D,但由于Apo E4基因的存在,人体内胆固醇含量始终保持在一个较高的水平。随着胆固醇含量增加,黏附于血管壁,最终引起管腔狭窄,导致心肌梗死或脑卒中等致命的事件。
  研究遗传变异如何影响药物治疗的学科称为遗传药物学,这方面目前已经有所成果,同时制药业已经开始考虑人群间的遗传差异。人们普遍认为高血压药物对非洲裔美国人效果不好。美国食品药品监督管理局(FDA)最近批准了一种备受争议的药物拜迪尔(Bidil),用于在黑人患者中治疗心力衰竭。
  新研究表明机体的生化代谢(这通常也是药物的作用途径)不仅受特定遗传变异的影响,同时还取决于相应基因在基因库中出现的频率。换句话说,质和量同样重要。
  例如,CYP2D6基因参与了体内四分之一的药物代谢,这些药物包括我们经常会用到的去充血剂和抗抑郁药。基因库中CYP2D6基因拷贝数较少的人群被称作“慢代谢者”。据估计10%的白种人属于这种类型,但亚洲人群中只有1%。如果你曾经在服用标准剂量的  苏达菲(Sudafed)后有针刺样的感觉和心率加快,那么你极有可能是慢代谢者。此时你最好将这一情况告诉医生,以调整用药。
  与此相反,有一群人属于超速代谢者;他们体内CYP2D6基因的拷贝数是正常值的13倍之多!在黑人中,29%是超速代谢者,而在白种人中这一比例不到1%。对于遗传物质如何影响机体对特  定药物的反应,我们了解越多,就越容易实现“个体化治疗”。个体化治疗中,所有药物的剂量和种类都会根据个体的基因组“量身定做”,这无疑是完善大众医疗保健的大势所趋。
  科学家提出一种假说:不同人群中的基因,如CYP2D6的种类和数量与特定人群居住环境中的毒性物质有关。快代谢者能高效清除有害物质;因此,特定环境中的毒性物质,例如食物、微生物越多,人类越容易进化出多拷贝的解毒基因。但某些时候,这种快代谢也会带来麻烦:一些快代谢者能将某些药物如可卡因,转化为作用更强的形式。在最近的一个病例报道中,一个女性患者在服用医生处方的止咳糖浆后,很短时间内就将可卡因转化为了吗啡,速  度之快超出想象。毫无疑问,她是一个CYP2D6快代谢者。
  另一种CCR5Δ32基因,目前看来能阻止人免疫缺陷病毒(HIV)进入细胞。在携带这种基因的病毒感染者中,一个拷贝的基因就足以阻断病毒的复制,减少病毒载量。那么如果有两个拷贝岂不妙哉?确是如此,在这种情况下人类几乎对HIV百分之百免疫。但遗憾的是,在非洲这个艾滋病肆虐的地区,人们却几乎都没有CCR5Δ32基因,而艾滋病在白种人中的发病率是5%~10%。一些研究者指出,CCR5Δ32是基因自然选择的结果,这与血色病颇为类似。它为人类提供了一种防御机制抵抗腺鼠疫;但与血色病不同,目前还没有确切的机制解释这一现象。
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踏上健康生活之路(2)
我们的祖先来自何方?他们如何适应环境变化?我们今天面临何种境遇?对这些问题的深入探索必将影响人类的健康状况。现在,这些研究成果将逐渐走出实验室,进入医生的诊室,最终影响  我们的日常生活,造福人类健康。目前治疗高胆固醇血症最常应用  的是他汀类药物。尽管它们被认为是一种“安全”的药物,但是长期服用,也可能导致包括肝脏损伤在内的严重不良反应。如果你知  道可以通过更多的日照将胆固醇转化为维生素D,从而降低体内胆固醇的含量,你一定更愿意拥有古铜色肌肤,而不是终身与立普妥(降脂类药物)相伴。
  多么耐人寻味的问题!
   。。

植物毒素
一个仪表堂堂的男子站在他的牢房里,即使身着亮橙色的监狱服,也掩饰不住他的温文尔雅。他盯着牢房外一个迷人的女人,猜测她是否是来问他问题的,当然他仅仅是猜测而已。事实上,她在考验他,他却一无所知。“曾经有人想调查我。我就着蚕豆和酒,把他的肝脏吃掉了。”汉尼拔·莱克特说(《沉默的羔羊》中的片断)。
  如果这个被称之为食人博士的汉尼拔医生是一个流行病学家,而不是一个精神科医生,那么他也许会用蚕豆杀死对方,而不需亲自吃掉他的肝。
  

从蚕豆说起
“蚕豆”一词来源于意大利语,之前它被称为宽豆;关于它的传说确实极为宽泛。在古希腊,蚕豆的用途是作为选票,白色代表是,黑色代表否。古希腊学者毕达哥拉斯曾警告一大群希望未来成  为哲学家的学生要“远离蚕豆”。他也许是想告诉学生们,所有优秀的哲学家都应该“远离政治”。
  关于毕达哥拉斯的警告与蚕豆的传说有不同的版本,仅亚里士多德就有五种解释:
  1。蚕豆有睾丸的外形;
  2。因为蚕豆没有铰链,所以它们象征地狱之门;
  3。因为它们有害身体;
  4。它们象征宇宙的本源;
  5。它们用于选票,与肮脏的政治有关。
  但根据第欧根尼的理论,毕达哥拉斯关注的并不是蚕豆的毒性或者与政治的关系,而是担心他的学生吃了太多的蚕豆会不停放屁。2 000年前,第欧根尼曾说过:“人们应当避免吃蚕豆,因为它  们充满风,并能溶入灵魂。只有人们不吃蚕豆,他们的胃才会风平浪静,他们的梦才能安详平和。”
  一个叫做俄耳普斯的宗教组织则相信蚕豆中附着死者的灵魂,他们认为吃蚕豆和咀嚼自己父母的头颅在本质上是同一回事。
  难怪说所有的古希腊人都是哲学家,他们似乎拥有大把时间去思考,但不只是他们才观察到了许多人进食蚕豆后的神秘反应。20世纪,意大利南部撒丁岛上的一名教师宣称她发现了季节性精神萎靡,每到春天她的学生就会精神萎靡,并持续数周。回想起毕达哥  拉斯的警示,她自然将学生的频频瞌睡与开花的蚕豆联系在了一起。其实在整个中东地区,人们都迷信不能吃未煮熟的蚕豆。在意大利,人们会在万灵日种下蚕豆,那些状如蚕豆荚果的糕点被称为 “死亡之豆”。
  或许你正在想,这些民间传说听起来都无比玄妙,它们确有医学渊源吗?
  蚕豆病,现代医学的称谓无疑恰如其分,它是全球最为常见的  遗传性酶缺乏病,大约有4亿人患有该病。在某些极端情况下,人类进食蚕豆(或服用某些特定药物)后,会迅速出现严重的贫血,最终导致死亡。
  

身体里的清道夫
朝鲜战争中,科学家首次捕捉到了蚕豆背后蕴藏的医学故事。因为在韩国某些地区,疟疾广泛流行,所以在当地服役的美国士兵都被要求服用抗疟药物,包括一种叫做伯氨喹的药物。医生很快发现约有10%的非洲裔美国士兵在服用这种药物后发生贫血;尤其是在地中海后裔中,不良反应更为严重,他们常常发生溶血性贫血。其实从字面上理解,不难推断这是一类红细胞破裂性疾病。
  1956年,也就是朝鲜战争停火后三年,医学研究者终于找到了导致士兵对抗疟药物产生不良反应的原因所在,这是由于他们体内缺乏足量的葡萄糖 6磷酸脱氢酶(G6PD)。G6PD在体内所有细胞中广泛存在,它对红细胞尤其重要,能维持细胞结构的完整性,清除可能对细胞造成损伤的化
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